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“人命至重，有貴千金。一方濟(jì)之，德逾于此。”有媒體曾引用這句話描述張貴民和他所從事的事業(yè)。
此話出自孫思邈的《千金方》，后人視其為醫(yī)生的行醫(yī)準(zhǔn)則之一。張貴民不是醫(yī)生，但他執(zhí)掌一家制藥企業(yè)，某種程度上，做的也是治病救命的事。
被人們用藥王經(jīng)典之句稱贊，對(duì)制藥者張貴民來(lái)說(shuō)，是很有力度的肯定。因?yàn)椋@是24年前那個(gè)站在魯南制藥大門前的山東小伙不曾想過(guò)的，就像他也不曾想過(guò)，45歲那年會(huì)成為這家企業(yè)的掌舵人一樣。
然而，無(wú)論是24歲對(duì)未來(lái)仍有迷茫的張貴民，還是45歲臨危受命出任董事長(zhǎng)倍感壓力的張貴民，內(nèi)心都一直回蕩著一個(gè)聲音：“一定要做好藥，哪怕一輩子只做一種。”
這句話是張貴民給自己的藥方，是這一路引領(lǐng)他勇往直前的信條。在魯南制藥工作的第21年，這句話同時(shí)也成了他帶領(lǐng)魯南延續(xù)輝煌的秘方。
丨做藥品，追求“絕對(duì)沒問(wèn)題”
2017年1月9日，魯南制藥申報(bào)的“瑞舒伐他汀鈣及制劑產(chǎn)業(yè)化新制備體系的構(gòu)建與臨床合理應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲2016年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
團(tuán)隊(duì)代表站在人民大會(huì)堂的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上笑容燦爛，坐在看臺(tái)下的張貴民也跟著笑，只是這笑容里含了幾分百感交集。
瑞舒伐他汀鈣，國(guó)際公認(rèn)最強(qiáng)效的調(diào)脂藥，魯南制藥的明星產(chǎn)品之一，也是張貴民職業(yè)生涯里，意義最重的成果。2008年之前，它壟斷在國(guó)外企業(yè)手中，國(guó)人想要用，只能多花錢。
時(shí)間往回退十年，1998年，魯南做了個(gè)大膽決定——自主研發(fā)瑞舒伐他汀鈣，誓要打破國(guó)外壟斷。
彼時(shí)，是張貴民在魯南的第五年，近20個(gè)新藥小試、中試試驗(yàn)任務(wù)的完成，10多個(gè)新藥產(chǎn)業(yè)化的實(shí)現(xiàn)，以及多個(gè)新品投放市場(chǎng)后的巨大收益無(wú)不在昭告，那個(gè)懵懂的山東小伙，已經(jīng)蛻變成可以獨(dú)當(dāng)一面的制藥工程專家。瑞舒伐他汀鈣的研制任務(wù)，落到了張貴民肩上。
對(duì)于研制過(guò)程中經(jīng)歷的挑戰(zhàn)和磨難，張貴民沒有過(guò)多描述。即便如此，要在國(guó)外封鎖加壟斷的條件下，自主研制出瑞舒伐他汀鈣，難度可想而知。可張貴民只說(shuō)，即使再難，也必須攻克，這是作為制藥人的使命。而依據(jù)過(guò)去的工作狀態(tài)猜測(cè)，任務(wù)期間，張貴民必然又是放棄幾乎所有公休日、節(jié)假日，吃住在單位，不分晝夜加班加點(diǎn)。
最終，張貴民作為第一完成人，解決了瑞舒伐他汀鈣母核中間體嘧啶化合物的新合成工藝技術(shù)、亞穩(wěn)態(tài)溶液無(wú)定型粉末結(jié)晶技術(shù)、對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)確認(rèn)等多項(xiàng)技術(shù)難題，成功構(gòu)建了瑞舒伐他汀鈣新制備體系，實(shí)現(xiàn)了規(guī)模產(chǎn)業(yè)化。同時(shí)，他還聯(lián)合高校通過(guò)遺傳多態(tài)性研究，證實(shí)最適宜國(guó)人的給藥劑量為5毫克，為確立合理用藥方案和臨床個(gè)體化給藥奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。
據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球人群血脂異常率高達(dá)39%，人數(shù)達(dá)到15億。其中，我國(guó)血脂異常人數(shù)近2億。瑞舒伐他汀鈣上市至今已在全國(guó)近1400家醫(yī)院應(yīng)用，價(jià)格僅為進(jìn)口藥的1/3。它的研制成功，對(duì)2億甚至更多國(guó)人來(lái)說(shuō)，意義深重——再不用花昂貴的價(jià)格，也再不用承擔(dān)用藥差異性帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，國(guó)際公認(rèn)的強(qiáng)效調(diào)脂藥，中國(guó)也能研制了，曾經(jīng)被壟斷的境遇不復(fù)存在。
榮獲中國(guó)專利金獎(jiǎng)
十年，研制一種藥，時(shí)間跨度太長(zhǎng)了吧？張貴民說(shuō)，一點(diǎn)兒也不長(zhǎng)，他給公司很多個(gè)科研項(xiàng)目的定位，是終生只研究一種產(chǎn)品。在藥品研發(fā)上，他并不追求高效，他在意的是質(zhì)量。
所以，在魯南，即便藥品已經(jīng)上市，其背后的研發(fā)依然不會(huì)停止。在藥品的質(zhì)量上，張貴民和魯南追求的是極致。或許在很多人眼里，上市就是一個(gè)藥品的終點(diǎn)，但在張貴民這里，上市僅僅只是開始，是又一個(gè)新的起點(diǎn)。
瑞舒伐他汀鈣之后，張貴民又承擔(dān)了奧利司他的開發(fā)。這是目前唯一不作用于中樞神經(jīng)、被FDA和CFDA批準(zhǔn)的減肥藥。開發(fā)過(guò)程中，張貴民帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)突破了發(fā)酵單位低、提純收率低、工藝復(fù)雜、制劑難度大、穩(wěn)定性差等關(guān)鍵技術(shù)難題，解決了包衣層在生產(chǎn)過(guò)程中因奧利司他融化而導(dǎo)致的粘沖問(wèn)題，保證了制劑的穩(wěn)定性和溶出度，最終形成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的奧利司他原料及制劑制備新工藝，榮獲中國(guó)專利金獎(jiǎng)。
在承擔(dān)全新的三方氟尿嘧啶類抗癌藥物替吉奧的研制時(shí)，張貴民又在國(guó)內(nèi)率先集成應(yīng)用微粉、微丸、高壓液相制備、液質(zhì)聯(lián)用等技術(shù)，突破了固定劑量復(fù)方制劑的技術(shù)壁壘，定性、定量、全合成替吉奧特定雜質(zhì)，從根本上解決了替吉奧膠囊的穩(wěn)定性問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用，獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
有人做過(guò)統(tǒng)計(jì)，張貴民主持研發(fā)的27個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量均達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，僅2016年就創(chuàng)造了50億元產(chǎn)值。為把藥做到極致，他還主導(dǎo)建立了與ICH、FDA、EDQM等國(guó)際質(zhì)量監(jiān)管理念接軌的質(zhì)量保證體系，使魯南制藥的產(chǎn)品質(zhì)量水平及管理水平處于同行業(yè)領(lǐng)先地位，榮獲山東省省長(zhǎng)質(zhì)量獎(jiǎng)。
對(duì)于自己的藥品，張貴民有絕對(duì)自信：“你們可以放心，我們的產(chǎn)品肯定沒有問(wèn)題。”這種自信源自他和魯南由始至終對(duì)質(zhì)量的極致要求。如果傳統(tǒng)意義上的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是60分的及格線，那魯南永遠(yuǎn)追求的是100分。之所以能跨越這40分，靠的是從產(chǎn)品研發(fā)、原輔料采購(gòu)、產(chǎn)品生產(chǎn)、出廠放行、貯存運(yùn)輸5方面嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量“五關(guān)”，也就是在質(zhì)量上“死磕”。
張貴民說(shuō):“我們?cè)斓乃帲堪奄|(zhì)量提高一點(diǎn)點(diǎn)，就可以給患者減少一些麻煩。對(duì)我們來(lái)說(shuō)，進(jìn)步只是一點(diǎn)，但對(duì)患者而言，幫助卻是百分之百。”他希望自己造的藥能對(duì)患者有益，能讓患者用上質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的國(guó)產(chǎn)名牌藥品。為了這個(gè)目標(biāo)，哪怕一輩子只做了一種藥，對(duì)張貴民而言，也是一種圓滿。
丨做企業(yè)，追求全方位創(chuàng)新
三年前，魯南制藥原董事長(zhǎng)趙志全溘然離世，所有人都沒有想到，老董事長(zhǎng)把魯南的接力棒留給了張貴民，包括張貴民自己。
人們承認(rèn)張貴民是一位出色的制藥工程專家，可是掌管企業(yè)，他一個(gè)技術(shù)人員能行嗎？魯南交到他手中能行嗎？他會(huì)是個(gè)好的企業(yè)管理者嗎？同樣的問(wèn)題，張貴民也在問(wèn)自己。
角色轉(zhuǎn)變初期，張貴民很不適應(yīng)，一度產(chǎn)生矛盾心理。不過(guò)，很快他便想通了——“趙總生前給我安排過(guò)各種各樣的工作，這其實(shí)是他安排給我的最后一項(xiàng)重要工作，我仍如同往常一樣盡最大努力把它做好就是了。”
于是，張貴民新官上任并沒有“三把火”，他沿用了原班人馬，沒有進(jìn)行任何人事調(diào)動(dòng)，使得魯南原本的理念和策略得到了很好地傳承和發(fā)揚(yáng)，為打造一個(gè)更好的魯南保留下了人才、制度等資源。
魯南制藥廠區(qū)鳥瞰圖
當(dāng)然，也不是一點(diǎn)改變也沒有。張貴民在延續(xù)貫徹魯南“以改革為動(dòng)力，以市場(chǎng)為中心，以科技為先導(dǎo)”發(fā)展戰(zhàn)略的同時(shí)，提出了“創(chuàng)新引領(lǐng)、服務(wù)推動(dòng)”的指導(dǎo)方針，并倡導(dǎo)在科研之余，把創(chuàng)新融入企業(yè)管理的方方面面。創(chuàng)新，成了張貴民時(shí)代，魯南的新烙印。
在“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展”戰(zhàn)略指導(dǎo)下，他主導(dǎo)組建了國(guó)家手性制藥工程技術(shù)研究中心、哺乳動(dòng)物細(xì)胞高效表達(dá)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室、中藥制藥共性技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心等科研平臺(tái)，涵蓋化學(xué)藥、中藥、生物藥三大類別，能同時(shí)進(jìn)行超過(guò)100個(gè)品種的新藥研發(fā)。
近年來(lái)，借助這些科研平臺(tái)，魯南先后承擔(dān)國(guó)家科技支撐計(jì)劃、國(guó)家863計(jì)劃、國(guó)家973計(jì)劃等300多項(xiàng)課題，120項(xiàng)科研成果通過(guò)專家鑒定，45項(xiàng)達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平，61項(xiàng)達(dá)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平；申報(bào)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利1000余件，已獲授權(quán)550件，居國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)第二位，被確定為國(guó)家專利運(yùn)營(yíng)試點(diǎn)企業(yè)，榮獲“首屆國(guó)內(nèi)制藥最佳研發(fā)產(chǎn)品線十佳工業(yè)企業(yè)”稱號(hào)。
人才建設(shè)創(chuàng)新方面，張貴民主持搭建了以院士為顧問(wèn)、博士為主導(dǎo)、企業(yè)為主體的自主創(chuàng)新體系，設(shè)立博士后科研工作站、院士工作站、泰山學(xué)者崗位等，采取外部引進(jìn)與內(nèi)部培養(yǎng)雙管齊下的模式，吸納了國(guó)內(nèi)外眾多高層次人才加盟，建成了一支朝氣蓬勃、結(jié)構(gòu)合理的高素質(zhì)創(chuàng)新研發(fā)梯隊(duì)。截至目前，已引進(jìn)各類專業(yè)技術(shù)人才6000余名，占職工總?cè)藬?shù)的80%以上，其中博士30多名，碩士1000余名，碩士人才占比高達(dá)15%左右。
張貴民還創(chuàng)新了人才培養(yǎng)機(jī)制——選拔具有本科學(xué)歷的技術(shù)骨干攻讀碩士研究生；對(duì)專業(yè)技術(shù)過(guò)硬、具有專科學(xué)歷的職工進(jìn)行“專升本”教育，以提高基層科技人員專業(yè)素質(zhì)。這些創(chuàng)新理念和機(jī)制，有效帶動(dòng)企業(yè)科研團(tuán)隊(duì)的成長(zhǎng)，進(jìn)一步增強(qiáng)了企業(yè)自主研發(fā)能力和創(chuàng)新能力，為企業(yè)科學(xué)發(fā)展提供了智力支撐。
張貴民出席公司員工國(guó)慶集體婚禮并致辭
除此以外，魯南制藥還導(dǎo)入卓越績(jī)效管理模式，將科學(xué)管理融入產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及服務(wù)全過(guò)程，并通過(guò)建立PDCA循環(huán)，改進(jìn)生產(chǎn)效率和有效性。同時(shí)，成立24小時(shí)客戶服務(wù)中心，配備100人客服團(tuán)隊(duì)，專門負(fù)責(zé)患者的用藥咨詢和質(zhì)量投訴；設(shè)立魯南制藥藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，配備50名專職人員，負(fù)責(zé)不良反應(yīng)病例的收集、分析、評(píng)價(jià)及上報(bào)工作。企業(yè)則根據(jù)分析數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品工藝改進(jìn)、說(shuō)明書修訂等質(zhì)量提升，以控制不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
但最值得一提的，是張貴民提出的“提前設(shè)計(jì)”概念，這一概念使得魯南在環(huán)保建設(shè)上先走一步，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中贏得了先機(jī)。
早在趙志全領(lǐng)導(dǎo)時(shí)期，魯南就確立了“企業(yè)發(fā)展，環(huán)保先行”的理念。張貴民上任后，這一理念更是成了魯南堅(jiān)守的陣地，從科研立項(xiàng)開始，環(huán)保就被視為主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。
為此，魯南建立了國(guó)家級(jí)循環(huán)經(jīng)濟(jì)技術(shù)研發(fā)平臺(tái)，下屬子公司還成立了“污染控制與資源化研究中心”，建設(shè)4座污水處理廠，“三廢”處理設(shè)施資金累計(jì)投入6億多元。不僅如此，魯南還配備了環(huán)境保護(hù)專業(yè)方向研究人員36名，組建了150多人的專業(yè)環(huán)境保護(hù)隊(duì)伍。
依托科技人才和先進(jìn)實(shí)驗(yàn)設(shè)備優(yōu)勢(shì)，魯南取得了芬頓法處理制藥廢水、中藥渣產(chǎn)沼氣綜合利用等30多項(xiàng)研究成果，申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利12件。其中，利用萃取精餾法回收低濃度醋酸技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化和資源的循環(huán)利用，填補(bǔ)了我國(guó)在萃取法回收低濃度醋酸領(lǐng)域的空白，獲得5項(xiàng)環(huán)境保護(hù)方面的授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利。
2010年，魯南宣布，對(duì)污染較大的大噸位原料藥全面停產(chǎn)。停產(chǎn)前，該項(xiàng)目年產(chǎn)量達(dá)到一萬(wàn)多噸，年產(chǎn)值幾十億元、利潤(rùn)上千萬(wàn)元。張貴民對(duì)此表示：“在魯南制藥，水要清、天要藍(lán)、地要綠，要通過(guò)科技創(chuàng)新，保護(hù)生態(tài)環(huán)境，治理環(huán)境污染，實(shí)現(xiàn)人與自然和諧、持續(xù)發(fā)展，絕不用犧牲環(huán)境的代價(jià)換取利益。”
如今，面對(duì)國(guó)際大型制藥企業(yè)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)速度不斷加快、可能擠占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的現(xiàn)狀，張貴民正在謀篇布局將產(chǎn)品送到國(guó)外，搶占國(guó)外市場(chǎng)。他對(duì)我們說(shuō)，要做好藥，哪怕一輩子只做一種。但其實(shí)在他心里，還藏著一個(gè)更終極的目標(biāo)——希望將來(lái)大家都健康，都可以不吃藥，他寧愿改行做別的。
