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荊防顆粒臨床應用安全性述評
作者:張麗 鞏文橋

荊防顆粒(合劑)是用于治療風寒類疾病的代表性中成藥之一,組方化裁于被譽為“治疫第一方”的人參敗毒散。疫情防控期間在防治流感、新冠等疾病上發揮了重要作用。截止目前,該藥已列入國家中醫藥管理局《新冠肺炎感染者居家中醫藥干預指引》及廣東、山東等23個省(自治區)新冠治療方案指引目錄,并將其用于前期預防及感染者居家用藥方案,該藥上市30余年,累計使用達數億人次。

◆源自五百年抗疫經典名方沿用至今

荊防顆粒源自明代張時徹所著《攝生眾妙方》中的荊防敗毒散,化裁于人參敗毒散,屬治療風寒外感初起

屬治療風寒外感初證的辛溫之劑、辛平透散之方,不僅可以用于外感表證,同時對各類“疫病”也具有良好的治療效果。荊防敗毒散方中藥物雖藥性平和,但功效卻平而不凡。作為當代多種傳染性疾病的群體性預防及治療用方[1],古代醫家常將其應用于乳癰、乳蛾、牙癰、大頭瘟、麻疹和水痘等疾病的治療。

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荊防顆粒源自于距今500多年的經典名方,沿用了其組方配比和藥味,做成現代顆粒制劑/合劑,增強了該藥的普適性和安全性!

◆藥理、毒理研究證實荊防顆粒安全性

急性毒性試驗(最大給藥量實驗):荊防顆粒最大濃度(80%),最大體積(0.2ml/10g)給小鼠灌胃,每日三次,給藥劑量為48g/kg,未見明顯的毒性反應。結果表明給服荊防顆粒大劑量后,小鼠未見明顯的毒性反應,飲食、行為、活動、背毛、糞便等未見異常,亦未見動物有死亡。活檢動物心、肝、脾、肺、腎等重要器官未發現有明顯改變。臨床荊防顆粒成人用量為45g/天,按公斤體重折算,48g/kg用量相當于臨床用量的75倍,提示用藥安全。

長期毒性試驗(最長給藥量實驗):實驗以荊防顆粒大、中、小三個劑量(分別相當于臨床用量的50倍、25倍、6倍給小鼠藥后30天和停藥后15天分別宰殺2/3、1/3大鼠。觀察飲食量、體重等一般指標、8項血液指標、11項血液生化學指標和7項病理組織切片。結果表明:荊防顆粒對飲食體重無明顯影響;對血象無明顯影響;對血液生化學、臟器指數等亦未見明顯的影響,病理學未見明顯變化,停藥后亦未見明顯變化。

生殖、發育毒性研究[2-6]:為了充分評估荊防顆粒的生殖毒性和發育毒性風險,科研人員進行大鼠生育力、早期胚胎、胚胎-胎仔發育毒性、圍產期發育等研究,結果發現給藥期間,動物未見異常體征變化;荊防顆粒浸膏未引起大鼠體質量異常增長;母本動物受孕率、平均黃體數量和受精卵著床丟失率也未見異常改變;窩均活胎率、死胎率和吸收胎率,胎仔頂臀長和尾長也未見明顯改變;未見受試物導致胎仔外觀、內臟和骨骼畸形,各試驗條件下均未發現荊防顆粒的毒性作用,提示荊防顆粒用藥安全。

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通過以上的評估,未發現應用荊防顆粒在大劑量下導致機體的毒性反應,未發現生殖、發育毒性,提示其安全性可靠。

◆臨床研究證實荊防顆粒應用安全、有效

在開展的“荊防顆粒治療普通感冒(風寒證)的隨機雙盲安慰劑對照試驗”中,對138例風寒感冒患者使用荊防顆粒對比安慰劑進行治療,治療期間未發現荊防顆粒導致的不良反應。結果表明,荊防顆粒可顯著縮短疾病病程,并能改善普通感冒引起的臨床癥狀,安全性良好,具備臨床優勢[7]

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同時通過檢索CNKI和萬方兩個中文數據庫,未檢索到荊防顆粒相關不良反應的信息。查閱其他藥物聯合荊防顆粒治療的相關文獻報道,也未發現荊防顆粒聯合其他藥品增加不良反應發生率相關信息。由此可見,荊防顆粒的安全性良好,不增加聯合用藥安全風險。

◆荊防顆粒上市近30年,不良反應報告率極低,臨床應用安全

荊防顆粒自上市以來,累積銷售量約2億袋。從公司藥物警戒部門目前監測情況來看,該品種的風險較低,且該品種的說明書中注意事項對用藥安全方面的提示已補充完善且較為充分,所列出的常規藥物警戒措施基本可滿足臨床安全合理用藥的需求;按照說明書推薦的用法用量,用藥人數估算按3天作為1療程,即每療程用藥為9袋,不良反應報告率約為0.4?,其不良反應報告率極低。

綜上,從古方傳承到現代藥理毒理、臨床研究、相關部門監測等多方面安全性分析,對荊防顆粒在長期大劑量服用后做出系統的安全性評價,提示其用藥安全。基礎研究已證實大劑量下并未造成機體損傷。作為辛平之劑,無大寒大熱藥味,不傷及脾胃,臨床應用至今,成為諸多醫家應用的驗效良方!


參考文獻:

[1]胡杰,屈會化,趙琰.辛平之劑荊防敗毒散與疫病防治[J].中國處方藥,2021,19(07):21-22.

[2] 鄭成成,王會萍,徐百卉,徐嬌艷,李貝貝,張曉紅,張偉,孫穎,王恩力.荊防顆粒浸膏對大鼠胚胎-胎仔發育毒性研究[J].中國藥物警臨床應用至今,成為諸多醫家應用的驗效良方!戒,2022,19(05):493-497.

[3] 徐百卉,王恩力,鄭成成 ,徐嬌艷,李貝貝,張曉紅,周宗儀,王永剛,姚景春.荊防顆粒浸膏大鼠 90天重復灌胃給藥毒性研究(J).中國藥物警戒,2022,19(5):510-521。

[4]徐嬌艷,王恩力,郁麗梅,張偉,孫穎,張貴民.荊防顆粒浸膏幼齡大鼠28天重復灌胃給藥毒性研究(J).中國藥物警戒,2022,19(5):515-521.

[5] 鄭成成,王恩力,徐百卉,徐嬌艷,李貝貝,張曉紅,周宗儀,王永剛,姚景春.荊防顆粒浸膏對大鼠生育力與早期胚胎發育毒性研究(J).中國藥物警戒2022,19(5):505-509.

[6] 鄭成成,徐百卉,徐嬌艷,王會萍,李貝貝,張曉紅,孫穎,姚景春,王恩力.荊防顆粒浸膏大鼠灌胃給藥圍產期發育毒性研究(J).中國藥物警戒2022, 19(5):499-509.

[7]楊道文, 屈毓敏,祝慶華,趙家亮等.荊防顆粒治療普通感冒(風寒證)安慰劑對照試驗(J).中國中藥雜志,2022.47(10):2819-2824.



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